Rasva kadu autophagy

Selle uuringu eesmärk on välja selgitada, kas autofagia osaleb AGE-ga töödeldud kondrotsüütide patoloogias, ja uurida autofagia täpset rolli AGE-indutseeritud raku apoptoosis ning maatriksi metalloproteinaas- MMP- 3 ja MMP ekspressioonis. Lisaks on autofagia FC-des oluline õigeks oogeneesiks. Näidatud on suurte suurenduskujutiste kujutised x prosp2- mosaiik-silma kujutiste plaatide tagakambrist, millele on märgitud cCsp-3 a ', a' ' ja FK2 a' ', a' '' , et tuvastada prosβ2 mutantset rakku kloonid. Relative expression ratios were normalized to rpl23 and actin5c, which showed no significant expression difference between fed and starved ovaries.

Rasva kadu autophagy

Drosophilas põhjustab toitainete kadu rasvkoes autofagiat. Siin näitame, et nälg indutseerib autofagia idurakkude rakkudes ja folliikuli rakkudes FCs Drosophila munasarjades. Seda protsessi vahendab ATG-masinad ja see hõlmab Atg- geenide ülesreguleerimist.

Kimäärsete emasloomade analüüs näitab, et munarakkude arenguks on vajalik FC-de autofagia, kuid mitte GC-de puhul. Kui loomadel puudub mõlemas rakutüübis Atg geeni funktsioon, tekivad munasarjad normaalselt, mis viitab sellele, et autofagia-kompetentsete GC-de ja autofagia puudulike Rasva kadu autophagy kokkusobimatus põhjustab munade defektset arengut. Kuna muna morfogenees sõltub tihedalt seotud signaaliülekannetest FC-de ja GC-de vahel, pakume välja mudeli, milles autofagia on vajalik nende kahe rakutüübi vahelise suhtluse jaoks.

Meie andmed loovad autofagia jaoks olulise funktsiooni oogeneesi ajal ja aitavad mõista autofagia rolli loomade arengus. Main Konserveeritud degradeerumisprotsess, autofagia, on energiavaruks nälga reageerimisel, kuid omab ka kriitilist rolli raku remodelleerimisel arengu, immuunsuse ja vähi ajal.

  1. Echinacea kaalulangus
  2. 5 naela kahjum
  3. Drosophilas põhjustab toitainete kadu rasvkoes autofagiat.
  4. Rasv maksa kadu

Drosophila munasarjad on eriti huvitavad, sest nälg pärsib munasarjade arengut 5 ja mutatsioonid IIS komponentides põhjustavad oogeneesi ja naissoost steriilsuse defekte. Eriti põhjustab nälga programmeeritud rakusurma PCD germariumis, õde rakkudes NC ja folliikuli rakkudes 5 ning suurendab kaspaasi aktiivsust oogeneesi keskel.

Rasva kadu autophagy

Seni on uuritud peamiselt apoptoosi mõju. Ainult hiljutised aruanded näitavad, et autofagia tekib germariumis, oogeneesi keskel ja suremas.

Rasva kadu autophagy

Huvitav on see, et Atg- geenide inhibeerimine hoiab ära DNA fragmentatsiooni, mis viitab sellele, et autofagia ja apoptootiline rakusurm on ühendatud. See ajendas meid uurima autofagia ja toitainete signaaliülekannet Drosophila oogeneesi ajal.

Rasva kadu autophagy

Näitame, et nälg indutseerib autofagiat nii GC-des kui ka FC-des. Üllataval kombel on autofagia spetsiifiliselt vajalik FC-des ja oogenees ei muutu, kui mõlemad GC-d ja FC-d on autofagia puudulikud.

See viitab sellele, et autofagia puuduliku soma ja autofagia-kompetentsete idutee vastuolu vastutab oogeneesi defekti eest. Järelikult eeldame, et autofagia on vajalik nende kahe rakutüübi vahelise nõuetekohase suhtluse jaoks. Seega testisime, kas autofagiat põhjustab nälg Drosophila oogeneesi ajal, kasutades lüsotrackerit LTR.

Etapis GC-d joonised la ja a ', täiendav joonis 1.

Abstraktne

Kuid Rasva kadu autophagy värvimine Rasva kadu autophagy oli nähtav ka toidetingimustes joonis 1a, täiendav joonis 1Bkuid suurenes näljahäda ajal. Etapi munasarjadesse nälga joonised 1b ja b 'samas kui hilisemates etappides ilmusid FC-d näljast sõltumatult LTR-i värvimine täiendavad joonised 1G ja G'.

Nagu eelnevalt kirjeldatud, avastasime 11 ka LTR-i värvimise kõrge taseme surmavates munakambrites täiendavad joonised 1F ja F 'samas kui tervete munade värvimine oli üldiselt peenem, kuid kontsentreeriti eraldiseisvaks. Seega keskendusime oma analüüsid tervetele munakambritele. Analüüsiks võeti arvesse ainult terveid munakambreid.

Atg5 joonised 1c ja c '. Edasi, transmissioonelektronmikroskoopia TEM analüüsid näitasid, et lüsosoomid ja autofagosoomid leitakse ainult aeg-ajalt toitunud kärbeste FC-des joonis 1hsamas kui nälg suurendas lüsosoomide ja topeltmembraaniga seotud vesiikulite sisaldust, mis sisaldavad autofagosoome nt. Et kinnitada, et need tähelepanekud on sõltuvad autofagiast, uurisime Atg7 mutantseid munasarju. Lendud, kellel puuduvad Atg7, on elujõulised, kuid ei suuda autofagiat esile kutsuda.

Kuigi WT-rakud kogunesid nälga LTR-positiivsed struktuurid, halvenes autofagia induktsioon naaberkloonides, millel puudus Atg1 joonised 1f ja f ', kvantifitseerimine 1gmis näitab, et munasarjade autofagia nõuab funktsionaalset ATG-signalisatsiooni.

Vahelduv paast - Intermittent Fasting – Toitumisteraapiakeskus

Nälg indutseerib dAtg8 konversiooni ja Atg geeni ekspressiooni Drosophila munasarjades Lõigatud dAtg8-II muutuste jälgimiseks autofagia induktsiooni Rasva kadu autophagy loodi 15 Drosophila Atg8 antikeha. DAtg8-II valgu ülesreguleerimine munasarjades oli juba 6 tundi pärast nälga avastatav, samas Rasva kadu autophagy dAtg8-I tase jäi samaks joonised 2a ja a. Järjekindlalt tuvastas dAtg8 antikeha astme 8 FC-del toitainete kadumise järel eraldunud struktuurid joonis 2a.

Seega põhjustab nälg dAtg8 konversiooni ja dAtg8-positiivsete autofagosoomide akumulatsiooni Drosophila munasarjades.

Rasva kadu autophagy

Nälg indutseerib Kuidas poletada rasva taga kaela taga konversiooni ja Atg geeni ekspressiooni Drosophila munasarjades. Tubuliin toimis laadimise kontrollina. Kasvav hall väärtus näitab dAtg8-II suurenemist a. Kõik uuritud geenid näitasid nälga korral kerget, kuid olulist ülesreguleerimist joonis 2b. Need molekulaarnäidud kinnitavad veelgi, et nälg põhjustab autofagiat Drosophila munasarjades.

Seetõttu uurisime, kas TOR inhibeerimine rapamütsiini abil on võimeline jäljendama nälga põhjustatud autofagiat munasarjades.

1. Sissejuhatus

RAD-i rapamütsiini derivaat süstimine naise kõhule viis väikestesse munasarjadesse, millel Rasva kadu autophagy vitellogeensed etapid joonis 3bsamas kui kontroll-süstimine ei mõjutanud munasarjade arengut ja munade tootmist joonis 3a.

Analüüsides kaaluti ainult heledaid GFP-signaale ja suurenenud tuumaga rakke näidatuna Rheb'i üleekspressiooni Rasva kadu autophagy suurenenud rakkude suurusest.

FC arenguks on vaja autofagiat Kuna nälg käivitab autofagia FC-des ja GC-des, on endiselt küsimused, kas autofagia on oogeneesi jaoks hädavajalik ja kas autofagia on vajalik FC-des või GC-des. Nende probleemide lahendamiseks lõime kimäärsed loomad, kellel puudus Atg geeni funktsioon kas idutee või somaatiliste FC-de puhul.

Esiteks, me genereerisime idutee kimäärid postrakkude siirdamisega PCT. See näitab, et komeerides indutseeriti autofagia, kuid ainult WT koes, ja kinnitab Atg1 vajalikkust nälja poolt põhjustatud autofagia korral. Üllatuslikult arenesid Atg1 idutee kimäärid funktsionaalsed munasarjad ning nende munemisviis ja koorumiskiirused olid eristamatud vendade kontrollkimeeridest, ehkki järglased arenenud 2 päeva viivitusega joonis 4c. Atg1 idutee kimääride ristamisel Atg1 heterosügootsete meestega surid saadud Atg1 homosügootsed mutandid loomade hilisemates etappides sarnaselt heterosügootsetest emadest saadud Atg1 homotsügootsetele mutantidele.

Areng Abstraktne Ubikvivalatsiooni peamine funktsioon on sihtmärkvalkude viimine proteasoomi lagundamiseks. Apoptootilises tees Drosophilas reguleerib apoptoosi valgu 1 Diap1 inhibiitor inaktivaatori kaspaas Dronc surmade regulaator Nedd2-sarnane kaspaas; kaspaas-9 ortoloog aktiivsust ubikvikalatsiooni abil, mis väidetavalt on suunatud Dronc'ile proteasoomi lagundamiseks. Kasutades geneetilist lähenemist, näitame, et Dronc valk ei kuhjunud epiteelirakkudes, millel on halvenenud proteasoomi funktsioon, mis viitab sellele, et proteasoomi ei ole see vastuolus ootusega.

Atg1 või Atg13 väljalangemine põhjustab autofagias sarnase defekti. Seega olid Atg13 mutantsed GC-d Rasva kadu autophagy defektsed, kuna neid jälgiti LTR-i värvumise puudumise tõttu joonised 4b ja b 'kuid Rasva kadu autophagy olid normaalse muna munemise ja haudemiskiirusega täielikult viljakad joonis 4c. Lisaks ei tuvastanud Atg1 või Atg13 idutee kimäärides muna kambrite arengus või morfoloogias mingeid defekte. Rasva kadu autophagy idutee mosaiigid ei näidanud NC-surma häireid, mistõttu järeldame, et NC-surm ei mõjuta Atg idutee kimääre.

See näitab, et munarakkude arendamiseks ei ole autofagia GC-des vajalik. FC arendamiseks on vaja Atg1 ja Atg Näidatud on normaalne muna, mis on hoiustatud WT lennuga, flokeeritud Apc mutantmuna, puuduvad DA-d ja eesmised kooristruktuurid ning munad Atg1 mutantsete FC kloonidega, puuduvad DA-d, kuid millel on mikropiil nooled. Saadud WT-sarnaste USA armee kaalulangus tüüpilised näited on näidatud WT kloon.

Pärast implanteerimist on munarakku ühendatud nii K10 kui ka Atg1 i või Atg13 j mutantsed munasarjad. Esiteks kasutasime FC-funktsiooni häirivaid Apc- mutatsiooni kandvaid kärbseid, Rasva kadu autophagy tulemuseks on ebamugav munad, millel puuduvad seljajooned ja eesmised kooristruktuurid vt Materjalid ja meetodid.

Autophagy and hair regrowth - How my mom grew hair - Dieting with a life (2019)

Nendes munades ei ilmunud kunagi embrüonaalset küünenaha ja ei olnud koera koorunud joonis 4dmis viitab sellele, et Atg1 funktsioon on Drosophila munasarjade FC-des oluline. Need andmed kinnitavad Atg1 geeni funktsiooni nõuet FC- des õige oogeneesi Rasva kadu autophagy.

Vahelduv paast - Intermittent Fasting Artikli koostas Triin Terasmaa Paljud uuringud näitavad, et sellel võib olla tugev mõju kehale ja ajule ning see võib aidata kauem elada 1; 2; 3 Uuringutes on välja toodud paastumise tervisekasud: - vähendavad oksüdatiivseid kahjustusi ja põletikku, - optimeerivad energia metabolismi, - soodustab osaliselt pikaealisust, programmeerides ümber metaboolse ja stressiresistentsuse rajad, - närilistel kaitseb vahelduv või perioodiline paastumine diabeedi, vähkkasvajate, südamehaiguste ja neurodegeneratsiooni eest, - inimestel aitab vähendada rasvumist, hüpertensiooni, astmat ja reumatoidartriiti. Seega on paastumisega võimalus vananemist edasi lükata ning see aitab haigusi ennetada ja leevendada, minimeerides samal ajal eridieetidest põhjustatud kõrvaltoimeid 3. Vahepeal paastud 16 Rasva kadu autophagy.

Täissuuruses tabel Kuid Atg7 mutandid, kuigi need olid selgelt autofagiaga Rasva kadu autophagy, ei avaldanud tõsist oogeneesi fenotüüpi. See võib viidata sellele, et Atg1 puudumisest tingitud munarakkude defekt Kaalulangus Snooker tulene autofagiast, vaid Atg1 alternatiivsest funktsioonist.

Et kontrollida, et täheldatud fenotüüp ei piirdu Atg1-ga, lõime Atg13 jaoks hs-indutseeritud FC kloonid. Atg13 deletsiooni nõrgem toime on kooskõlas tähelepanekuga, et Atgga seotud letaalsus on vähem tõsine kui Atg1, 22 puhul ja seda võib seletada erinevustega valgu kadumisest. Sellegipoolest kinnitavad Atg1 ja Atg13 mutatsioonide puhul täheldatud fenotüüpide sarnasus, et autofagia on FC-des vajalik munade nõuetekohaseks arenguks.

Ilmselt peavad need kaks tingimust, kogu loom ja mosaiik, olema eristavad olukorrad, kus Atg- defitsiiti tõlgendatakse erinevalt.

Autofhagyia kaitseb arenenud glükatsiooni lõpp-produkti põhjustatud apoptoosi ning MMP-3 ja MMP ekspressiooni rottide kondrotsüütides Abstraktne Vananemine on osteoartriidi patoloogilise progresseerumise OA üks silmapaistvamaid riskitegureid. OA vanusega seotud muutuste üheks tunnuseks on kaugelearenenud glükatsiooni lõppproduktide AGE-de kogunemine liigesekõhresse. Autofhagyia mängib raku majapidamisrolli, eemaldades düsfunktsionaalsed raku organellid ja valgud. Selle uuringu eesmärk on välja selgitada, kas autofagia osaleb AGE-ga töödeldud kondrotsüütide Rasva kadu autophagy, ja uurida autofagia täpset rolli AGE-indutseeritud raku apoptoosis ning maatriksi metalloproteinaas- MMP- 3 ja MMP ekspressioonis. Autofágiaga seotud valgud määrati ka Western blot analüüsi abil ja autofaagilise voo jälgimiseks transfekteeriti kondrotsüüdid mCherry-GFP-LC3B-adenoviirusega.

See pani meid tegema ettepaneku, et mobiilsete keskkondade sisendid võivad mõjutada autofagilise signaali tulemust. Järelikult oleme larva munasarja siirdamise katsetega loonud munasarjades mõlemas GC-s ja FC-s spetsiifiliselt Atg- geene puuduvad kimäärid.

Veelgi enam, me ei täheldanud mingeid defekte munakambrite arengus ega DA moodustumisel Atg1 või Atg13 mutantsetes munasarjades. See näitab, et munarakkude areng ei muutu, kui mõlemad munasarjarakkude tüübid on autofagia puudulikud, mis on kooskõlas Atg7 mutantsete kärblitega, millel ei ole oogeneesi fenotüüpi.

See viitab sellele, et FC kimääride oogeneesi defekt võib olla tingitud mutantse soma ja WT-sarnase idutee vastuolulisusest. Kuna oogenees eeldab idutee ja soma tihedat koordineerimist, 27 on ahvatlev spekuleerida, et signaalimine nende kudede vahel on düsfunktsionaalne, kui FC-d on autofagiaga defektsed.

Arutelu See töö loob Drosophila munasarjad kui atraktiivse mudelsüsteemi autofagia uurimiseks. PCOS kujutab endast kõige sagedasemat anovulatoorset viljatust põhjustavat põhjust, mida iseloomustab suur hulk ebaküpseid folliikuleid.

Kirjuta esimene kommentaar

Märkimisväärselt seostub PCOS sageli 2. Seega võivad IIS-i muutused põhjustada munasarjade autofagia häireid, mis võivad olla seotud polütsüstiliste munasarjade arenguga. Edasised uuringud näitavad, kas autofagia modulatsioon Drosophilas viib PCOS-i sarnaste fenotüüpide tekkeni. Drosophila oogeneesi ajal on teatatud mitmest rakusurma kontrollpunktist.

Vaatamata NC-de arengule, põhjustab nälg germariumis ja kesk-oogeneesi ajal munakambrite degeneratsiooni, mis viitab sellele, et surmavad munakambrid reageerivad keskkonnaseisundile, Rasva kadu autophagy jälgitakse enne energia investeerimist munatootmisse.

Huvitaval kombel täheldatakse NC-i surma, mis tavaliselt algab See on kooskõlas hiljutiste väljaannetega, mis näitavad, et autofagia aitab kaasa munasarjade PCD-le. Üllataval kombel leiame, et idutee arengu jaoks ei ole autofagia vajalik. See on kooskõlas Atg7 mutantsete kärbeste viljakusega. See meetod välistab igasuguse kadumise ja emade panuse. Erinevalt Ovo D- ga genereeritud GLC-dest on siirdatud postirakud huvipakkuva geeni hemitsügootne mutant, mis välistab teise koha surmava toime.

Lisaks toob PCT kaasa tõelised idutee kimäärid, mõjutamata somaatilisi rakke, samas kui GLC genereerimine Ovo D süsteemis indutseerib ka FC kloonid, mis võivad segada mutantset fenotüüpi. PCT poolt genereeritud idutee kimäärides ei tähelda muna kambrite defekte ja järeldame, et idutee ei vaja autofagiat.

Mis on rakuline puhastus?

Erinevust meie ja hiljuti avaldatud andmete kohta vähendatud NC-surma kohta võib seletada erinevate eksperimentaalsete seadistuste ja nende ülalnimetatud piirangutega. Siiski, kuna autofagia tekitatakse GC-des nälga, jääb küsimus, kas oogenees sõltub autofagiast GC-des, kui toitained on piiratud. Edasised uuringud näitavad, kas autofagiaga puudulikud munasarjad arenevad sellistes tingimustes normaalselt.

Lisaks näitame, et nälg indutseerib autofagiat FC-des, kinnitades, et FC-d osalevad Rasva kadu autophagy kontrollis, et tagada iduliini areng. Lisaks on autofagia FC-des oluline õigeks oogeneesiks. Seega, mis võiks olla FC-de funktsioon muna arengu ajal ja kuidas autofagia aitaks seda protsessi kaasa? FC-del on oogeneesi ajal oluline roll.

Eesti Biokeemia Selts || Estonian Biochemical Society

FCde mustrid diskreetseteks alatüüpideks on muna arengu seisukohalt otsustava tähtsusega, kuna spetsiaalsed FC alamrühmad juhivad oogeneesi ajal erinevaid etappe. Munakoormorfogenees sõltub lisaks erinevate FC-alampopulatsioonide migratsioonist, et moodustada ootsüüdi, mikropüle ja DA-de üle kolonn-epiteel.

Rasva kadu autophagy

FC-d sekreteerivad ka koorioni - mitmekihilise struktuuri, mis ümbritseb embrüo ellujäämiseks vajalikku ootsüüdi. Selle kokkusobimatuse põhjal oletame, et oomogeensete fenotüüpide eest võib vastutada soma ja idutee vahelise düsfunktsionaalse signaalimise. Näiteks ei pruugi WT idutee tekitatud signaali mutantsetes FC-des korralikult töödelda ja seega häirida munade arengut.